清不掉一个代谢物，免疫就垮了

【一天一个靶点 · 第 133 期】腺苷脱氨酶（ADA）

清不掉一个代谢物，淋巴细胞就会被自己的原料毒死。
这就是最早被搞清机制的免疫缺陷病。

它是什么

腺苷脱氨酶把腺苷与脱氧腺苷脱氨，生成肌苷与脱氧肌苷，是嘌呤分解的关键一步。
它在淋巴细胞中活性最高，负责清除对细胞有毒性的脱氧腺苷。
缺乏时代谢物堆积，会抑制 DNA 合成并杀死淋巴细胞，这一步骤一旦缺失，损伤就难以挽回。

和哪些病有关

该基因缺陷导致严重联合免疫缺陷，是最早被阐明分子基础的免疫缺陷病之一；患儿反复感染，需尽早移植或酶替代。
部分肿瘤中该酶升高，与免疫抑制相关。
因此它既是遗传病的靶点，也是免疫代谢的研究对象，检测与治疗路径都很成熟。

谁在打它

代表药物：埃拉培阿德酶（聚乙二醇化腺苷脱氨酶）、造血干细胞移植。
酶替代治疗补充外源酶，把堆积的脱氧腺苷清除，使淋巴细胞免受毒性；聚乙二醇化延长半衰期，可每周或每两周给药一次。

走到哪一步

用于确诊的腺苷脱氨酶缺陷型严重联合免疫缺陷，可重建部分免疫功能；完全治愈仍需造血干细胞移植或基因治疗，酶替代是过渡方案。

一句话记住

清不掉一个代谢物，整个免疫系统就垮了。

明天讲：β2 肾上腺素受体

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。