有些药剂量算不准，问题在这里

【一天一个靶点 · 第 135 期】醛氧化酶（AOX1）

有些药的剂量怎么算都不准。
不是算错了，是代谢它的酶在人群里差异太大。

它是什么

醛氧化酶是含钼的胞质酶，氧化醛类与杂环化合物，把电子交给氧气并产生过氧化氢。
它参与多种药物的代谢，包括部分靶向药与抗病毒药，个体间活性差异很大，因此药物暴露量难以预测。
这一特性，使它成为药代研究的难点。

和哪些病有关

该酶活性在人群中差异可达数十倍，且难以用基因型完全解释；抑制它会升高底物药物浓度，诱导则相反。
它在肝脏与肺中表达，与部分药物的肝毒性相关。
因此它既是代谢研究的对象，也是药物相互作用的潜在来源，目前尚无靶向药物。

谁在打它

代表药物：尚无靶向该酶的上市药物；它是多种小分子的代谢酶。
现有抑制剂多为杂环类化合物，与钼辅因子结合；由于该酶底物谱广、结构信息有限，做到高选择性并不容易，相关分子多用于工具研究。

走到哪一步

临床上更关注它的代谢作用：底物药物在活性高的人群中暴露偏低，疗效可能不足；活性低者则更容易出现毒性。

一句话记住

有些药的剂量算不准，不是算错了，是这个酶太不稳定。

明天讲：组织非特异性碱性磷酸酶

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。