骨矿化不好，问题在一个酶

【一天一个靶点 · 第 136 期】组织非特异性碱性磷酸酶（ALPL）

骨基质要矿化，先得把抑制剂拆掉。
负责拆的，是一个碱性磷酸酶。

它是什么

组织非特异性碱性磷酸酶位于成骨细胞、软骨细胞与肾小管细胞膜上，水解焦磷酸与磷酸吡哆醛。
焦磷酸是矿化过程最强的抑制剂之一，把它及时拆掉，羟基磷灰石才能在骨基质中沉积。
因此该酶，是骨矿化顺利进行的必要条件。

和哪些病有关

功能缺失突变导致低磷酸酯酶症，表现为佝偻病样骨骼改变、乳牙早失与肌力下降，严重者在婴儿期因呼吸衰竭死亡。
成人型则表现为骨痛与反复骨折。
因此它既是罕见病靶点，也是骨代谢研究的窗口，酶替代治疗已能改变病程。

谁在打它

代表药物：阿司福泰酶α（酶替代）。
重组酶带有骨靶向片段，能沉积在骨基质上，水解堆积的焦磷酸，恢复矿化；由于酶在体内半衰期短，需要频繁皮下注射。

走到哪一步

用于婴儿型与青少年型低磷酸酯酶症，可改善骨骼矿化与生存；注射部位反应与异位钙化需监测，治疗费用较高，需评估获益。

一句话记住

矿化的刹车是焦磷酸，这个酶负责把刹车松开。

明天讲：α-半乳糖苷酶 A

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。