一个酶缺失，糖脂堆满血管

【一天一个靶点 · 第 137 期】α-半乳糖苷酶 A（GLA）

一个酶缺失，糖脂就会在血管、心脏和神经里一点点堆起来。
这就是法布雷病。

它是什么

α-半乳糖苷酶 A 是溶酶体水解酶，切除糖脂末端的 α-半乳糖残基，主要是球形三酰神经酰胺等。
缺少它，这些糖脂会在血管内皮、心肌、肾脏与神经中沉积，逐步造成多器官损伤。
因此它是典型的溶酶体贮积病靶点。

和哪些病有关

该基因突变导致法布雷病，男性发病早且重，女性表现差异较大；典型症状包括肢端疼痛、少汗与血管角质瘤，后期出现心肌肥厚与肾衰竭。
因此早期识别与家系筛查能明显改变结局，酶替代越早开始越好，但无法逆转已形成的纤维化。

谁在打它

代表药物：阿加糖酶β、阿加糖酶α、培古尼加糖酶α。
酶替代治疗补充外源酶，经甘露糖-6-磷酸受体被细胞摄取并送入溶酶体，降解沉积的糖脂；不同产品的半衰期与免疫原性略有差异。

走到哪一步

用于法布雷病的长期治疗，可稳定肾功能、减轻疼痛与心肌肥厚；需监测抗体与输注反应，部分患者仍需对症处理。

一句话记住

一个酶缺失，糖脂就会在血管和心脏里一点点堆起来。

明天讲：α-N-乙酰葡糖胺酶

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。