酶补得进去，脑子却清不到

【一天一个靶点 · 第 138 期】α-N-乙酰葡糖胺酶（NAGLU）

静脉补酶能清掉身体里的沉积。
但脑子里的，它进不去。

它是什么

α-N-乙酰葡糖胺酶是溶酶体酶，切除硫酸肝素末端的关键糖基。
缺少后硫酸肝素在神经元与内脏中沉积，导致进行性认知退化、行为异常与器官肿大，属于黏多糖贮积病 IIIB 型。
这一型以中枢受累为主，进展较快。

和哪些病有关

该基因突变导致沙费利波综合征 B 型，患儿多在幼儿期出现语言倒退与睡眠障碍，成年后逐渐丧失自理能力；目前没有能够透过血脑屏障的酶替代产品。
因此治疗难点不在清除外周沉积，而在中枢递送，这也是基因治疗的机会窗口。

谁在打它

代表药物：尚无获批的酶替代产品；底物减少与基因治疗在研。
静脉酶替代无法穿过血脑屏障，因此研究者转向鞘内给药、改造酶的血脑屏障穿透能力，或用腺相关病毒载体把基因送入中枢。

走到哪一步

目前以对症与支持治疗为主，睡眠与行为问题需要多学科管理；多项基因治疗处于早期试验，长期安全性尚未确定。

一句话记住

酶在血里补得进去，脑子里的沉积却清不到。

明天讲：淀粉样前体蛋白

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。