老年斑的核心，来自一个前体蛋白

【一天一个靶点 · 第 139 期】淀粉样前体蛋白（APP）

老年斑的核心成分，来自一个正常的跨膜蛋白。
切割方式一变，产物就开始聚集。

它是什么

淀粉样前体蛋白是 I 型跨膜糖蛋白，经 α、β、γ 分泌酶依次切割。
β 与 γ 切割产生 Aβ 肽，其中 Aβ42 更易聚集，是老年斑的主要成分。
它本身参与突触形成与铁转运，正常功能并不只是致病前体。

和哪些病有关

家族性阿尔茨海默病中可见该基因突变，使 Aβ42 比例升高；唐氏综合征因多一条 21 号染色体，该基因剂量增加，几乎必然出现病理改变。
因此它既是遗传学的证据链，也是抗淀粉样治疗的理论基础，但清除斑块与改善认知并不完全同步。

谁在打它

代表药物：仑卡奈单抗、多奈单抗（抗 Aβ 单抗）。
单抗结合聚集态 Aβ，促使小胶质细胞清除斑块；不同分子针对的聚集形式不同，因此清除效率与影像异常风险也有差异。

走到哪一步

用于早期阿尔茨海默病，可延缓认知下降，但幅度有限；淀粉样相关影像异常包括脑水肿与微出血，需定期做磁共振监测。

一句话记住

斑块清掉了，认知未必同步好转，这是这类药最大的争议。

明天讲：血管紧张素 II 受体 2 型

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