人不能造叶酸，细菌必须造

【一天一个靶点 · 第 148 期】细菌二氢蝶酸合酶（folP）

人不能自己造叶酸，只能从食物里拿。
细菌必须自己造——差别就在这里。

它是什么

二氢蝶酸合酶把对氨基苯甲酸与蝶啶缩合，生成二氢蝶酸，是细菌叶酸合成的关键一步。
人体不能合成叶酸，只能从食物摄取，因此这一途径具有天然的选择性。
磺胺类药物正是它的底物类似物，这一机制也是抗菌药物最早的成功范例之一。

和哪些病有关

磺胺类通过竞争该酶抑制细菌增殖，与甲氧苄啶联用可双重阻断叶酸通路，产生协同作用。
耐药多由酶基因突变或替代途径获得，因此在部分地区的耐药率较高。
因此联合用药与当地耐药监测，是疗效的保障，不能只靠单药经验治疗。

谁在打它

代表药物：磺胺甲噁唑／甲氧苄啶（复方磺胺甲噁唑）、柳氮磺吡啶。
磺胺甲噁唑作为对氨基苯甲酸的类似物，竞争性抑制该酶；甲氧苄啶抑制下游的二氢叶酸还原酶，两步同时阻断，使细菌无法合成核酸原料。

走到哪一步

用于尿路感染、肺孢子菌肺炎与部分肠道感染；结晶尿、皮疹与骨髓抑制需监测，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者慎用。

一句话记住

人不能自己造叶酸，细菌必须造——差别就在这里。

明天讲：细菌烯酰基还原酶 InhA

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。