神经营养信号，被肿瘤接上了

【一天一个靶点 · 第 150 期】BDNF/NT-3 生长因子受体 TrkB（NTRK2）

神经营养信号负责让神经元活下去。
被肿瘤接上以后，它就变成了生长信号。

它是什么

TrkB 是脑源性神经营养因子与 NT-4 的受体，激活后经 PI3K-AKT 与 MAPK 促进神经元存活、突触可塑性与学习记忆。
它在海马与皮层中高表达，也在部分肿瘤中因融合或过表达而活化。
因此它既是神经科学的重点分子，也是肿瘤靶点。

和哪些病有关

抑郁症与神经退行性疾病中，TrkB 信号下降与神经元萎缩相关；肿瘤中 NTRK2 融合见于部分胶质瘤与软组织肿瘤。
因此同一受体在两个领域的研究方向完全不同，抑制剂在脑肿瘤中的递送是额外的难题，需要兼顾中枢穿透。

谁在打它

代表药物：拉罗替尼、恩曲替尼（泛 Trk 抑制剂）。
抑制剂与激酶域 ATP 口袋结合，对 TrkA、TrkB、TrkC 均有活性；由于该受体在中枢高表达，全身抑制可能影响神经可塑性。

走到哪一步

用于 NTRK 融合阳性实体瘤，包括部分脑肿瘤；中枢穿透较好的分子更受青睐，长期用药对认知与情绪的影响仍需随访。

一句话记住

神经营养信号被肿瘤接上以后，就变成了生长信号。

明天讲：C-X-C 趋化因子受体 1

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