减重的代价，可能是情绪

【一天一个靶点 · 第 155 期】大麻素受体 1 型（CNR1）

它管食欲，也管情绪。
所以用减重换来的，可能是情绪上的代价。

它是什么

大麻素受体 1 型是脑内含量最高的 G 蛋白偶联受体之一，激活后抑制神经递质释放，调控食欲、情绪、记忆与疼痛感知。
它在脂肪组织与肝脏中也有表达，参与代谢调节。
但中枢作用带来的精神副作用，限制了它的应用。

和哪些病有关

利莫那班曾作为拮抗剂用于减肥，因抑郁与自杀风险撤市；激动剂则用于改善食欲与化疗相关恶心。
方向不同，适应症完全不同。
因此这一受体是新药开发中最需要权衡利弊的靶点之一，中枢穿透程度往往决定了副作用的轻重。

谁在打它

代表药物：利莫那班（已撤市）、屈大麻酚、大麻二酚（作用不专一）。
拮抗剂阻断内源性大麻素信号，减少进食；激动剂则增强信号，改善食欲与恶心。
由于受体遍布中枢，很难做到只作用于目标脑区。

走到哪一步

利莫那班因精神副作用撤市；屈大麻酚用于获得性免疫缺陷综合征相关的食欲下降与化疗恶心，需注意嗜睡与滥用风险。

一句话记住

它管食欲，也管情绪，所以减重的代价可能很重。

明天讲：胆固醇侧链裂解酶

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。