压力的起点，其实在脑垂体

【一天一个靶点 · 第 158 期】促肾上腺皮质激素释放因子受体（CRHR1）

压力来时，身体先动的是激素。
发令的，是下丘脑里的一个肽。

它是什么

促肾上腺皮质激素释放因子由下丘脑分泌，结合垂体前叶的 1 型受体后，启动整条下丘脑—垂体—肾上腺轴。
受体被激活，促肾上腺皮质激素释放，皮质醇随之升高。
这条链条是身体应对压力的主干道，也是应激相关疾病的干预入口。

和哪些病有关

在经典先天性肾上腺皮质增生中，皮质醇合成受阻，负反馈减弱使这条轴持续亢奋，雄激素因此过量；阻断该受体可从源头压低促肾上腺皮质激素。
抑郁与焦虑障碍中也曾尝试同类药物，但结果并不一致，提示应激通路不是单点就能解决。

谁在打它

代表药物：crinecerfont（选择性 CRHR1 拮抗剂，用于经典先天性肾上腺皮质增生）。
它竞争性占据受体的配体口袋，阻止促肾上腺皮质激素释放因子结合，从而降低垂体释放促肾上腺皮质激素，减少肾上腺雄激素的过量生成。

走到哪一步

用于经典先天性肾上腺皮质增生，可减少糖皮质激素替代剂量；同类拮抗剂在抑郁与焦虑中的试验结果不一，尚未成为常规选择。

一句话记住

压力从下丘脑出发，落点就是这个受体。

明天讲：环状 ADP-核糖水解酶

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。