免疫系统的刹车，装在淋巴结里

【一天一个靶点 · 第 160 期】细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4（CTLA4）

T 细胞刚被激活，就已经有人准备踩刹车。
踩刹车的，是它自己表面的一个受体。

它是什么

CTLA-4 是 T 细胞活化后上调的共抑制受体，与 CD28 争夺同一批配体，但传递的是抑制信号。
它主要在淋巴结内起作用，负责给刚被激活的 T 细胞降温。
这道刹车决定了免疫反应的起跑强度，也划定了自身免疫的边界。

和哪些病有关

阻断 CTLA-4 可解除这一抑制，让更多 T 细胞进入战场，因此在黑色素瘤与肝细胞癌中取得疗效。
由于刹车被整体松开，结肠炎、皮炎与内分泌腺炎等免疫相关不良反应比 PD-1 抗体更常见。
这说明检查点治疗的本质，是有代价的松绑。

谁在打它

代表药物：伊匹木单抗、曲美木单抗（均为抗 CTLA-4 单克隆抗体）。
抗体结合 CTLA-4，阻断其与 B7 配体的结合，使 CD28 得以持续获得共刺激信号，T 细胞的活化阈值因此下降，肿瘤特异性 T 细胞的扩增随之增强。

走到哪一步

用于晚期黑色素瘤与肝细胞癌，常与 PD-1 抗体联合；免疫相关不良反应发生率较高，治疗前需评估肠道与内分泌基础疾病。

一句话记住

刹车松开，车会跑得更快，也更容易失控。

明天讲：细胞色素 P450 2D6

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。