同一片药，为什么有人吃了没效

【一天一个靶点 · 第 161 期】细胞色素 P450 2D6（CYP2D6）

同一片药，有人吃了没效，有人吃了中毒。
差别不在药，在肝里的一个酶。

它是什么

CYP2D6 是肝脏中的细胞色素 P450 酶，只占肝内总量的一小部分，却参与约四分之一常用药的代谢。
它把可待因、曲马多转化为活性更强的代谢物，也把他莫昔芬转化为主要活性成分。
它的活性在人群中的差异极大，可达数十倍。

和哪些病有关

该基因存在大量单拷贝与多拷贝变异：慢代谢者服药后前药转化不足、疗效欠佳，而超快代谢者可能因活性代谢物骤升出现中毒。
帕罗西汀、奎尼丁这类强抑制剂，能让快代谢者瞬间变成慢代谢者。
因此它既是药效的钥匙，也是相互作用的常见现场。

谁在打它

尚无以该酶为治疗靶点的上市药物；其临床意义主要来自前药活化与药物相互作用。
前药经该酶氧化后生成活性代谢物，可待因因此获得镇痛作用，他莫昔芬因此获得抗雌激素活性；抑制该酶会切断这一步转化，诱导则加速药物清除。

走到哪一步

弱阿片类的镇痛效果与该基因型相关，超快代谢者哺乳期使用可待因曾出现婴儿呼吸抑制的严重事件；他莫昔芬与强抑制剂合用可能降低疗效。

一句话记住

同一片药，在不同人身上可以是安慰剂，也可以是毒药。

明天讲：肾脱氢肽酶 I

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