抗生素没输给细菌，输给了肾

【一天一个靶点 · 第 162 期】肾脱氢肽酶 I（DPEP1）

亚胺培南进到肾脏，很快就被拆开。
拆它的，是刷状缘上的一个肽酶。

它是什么

肾脱氢肽酶 I 位于肾近端小管的刷状缘，是水解含脱氢肽键化合物的金属酶。
亚胺培南这类碳青霉烯进入人体后会被它迅速打开内酰胺环，尿中因此回收不到多少原型药物。
这一代谢步骤，成了碳青霉烯类用药的关键障碍。

和哪些病有关

把酶抑制住，抗生素就能以原型从尿中排出，尿路与肾脏内的浓度随之升高。
西司他丁本身没有抗菌活性，却决定了这套联用方案能否成立。
这说明在抗感染治疗中，药物代谢有时与药物本身同样重要，缺一环就前功尽弃，抗菌疗效也无从谈起。

谁在打它

代表药物：西司他丁（脱氢肽酶抑制剂，与亚胺培南组成复方）。
西司他丁是酶的竞争性抑制剂，结构与底物相似但不被水解，占据活性中心后阻断亚胺培南的降解，使其在肾脏与尿路维持有效浓度。

走到哪一步

与亚胺培南联用治疗中重度感染；西司他丁本身不扩大抗菌谱，只提高原型药回收率，因此不能单独用于抗感染治疗。

一句话记住

抗生素没输给细菌，先被自己的肾脏拆了。

明天讲：二氢叶酸还原酶

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。