丙肝的复印机，没有校对功能

【一天一个靶点 · 第 193 期】丙肝病毒 NS5B 聚合酶（HCV NS5B）

丙肝病毒复制自己的基因，靠的是一台复印机。
这台机器没有校对功能，出错的概率很高。

它是什么

NS5B 是丙肝病毒的 RNA 依赖 RNA 聚合酶，负责把基因组复制成新的拷贝。
它缺少校对功能，复制时错误率高，病毒因此以准种的形式存在。
这种低保真度既是病毒逃逸的原因，也是它容易被多靶点药物压制的原因。

和哪些病有关

索磷布韦属于核苷酸类抑制剂，掺入新生链后造成终止，对多个基因型都有效，耐药屏障较高。
它与 NS5A、NS3/4A 抑制剂联用，构成了泛基因型方案的基础。
因为作用位点高度保守，这类药物很少单独使用，通常与另外两类联用。

谁在打它

代表药物：索磷布韦（核苷酸类）、达萨布韦（非核苷类聚合酶抑制剂）。
索磷布韦在细胞内转化为活性三磷酸形式，被聚合酶误认为天然核苷酸掺入新生 RNA 链，由于其结构无法继续延伸，复制就此终止。

走到哪一步

与其它直接抗病毒药物组成复方，用于慢性丙肝各基因型，治愈率超过 95%；头痛与疲劳常见，肾功能不全者需评估。

一句话记住

复印机不校对，错误越多，病毒越难被一次清干净。

明天讲：组胺 N-甲基转移酶

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。