一个小分子，为什么能顶生物制剂

【一天一个靶点 · 第 215 期】Janus 激酶 1（JAK1）

细胞因子到了细胞膜外，还不能直接起作用。
它得先把信号送进细胞核。

它是什么

JAK1 是细胞内的酪氨酸激酶，与受体结合后磷酸化 STAT 蛋白，把细胞外的信号送进细胞核。
多种炎症细胞因子共用这条通路，因此抑制一个激酶，可以同时削弱好几条信号。
这也是小分子药能媲美生物制剂的原理。

和哪些病有关

阿布昔替尼选择性抑制 JAK1，起效快，瘙痒在数天内即可缓解，适合需要迅速控制症状的患者。
但这条通路也参与抗病毒与造血调控，带状疱疹与血栓风险需要评估。
用药前筛查感染与心血管危险因素，是规范使用的关键。

谁在打它

代表药物：阿布昔替尼、乌帕替尼（JAK1 选择性抑制剂）。
药物竞争性占据激酶的 ATP 结合位点，阻断 JAK1 的自磷酸化与 STAT 招募，炎症细胞因子的信号因此无法传入细胞核。

走到哪一步

用于中重度特应性皮炎、类风湿关节炎等；带状疱疹、血脂升高与血栓风险需监测，活动性感染者禁用。

一句话记住

信号要进细胞核，得先过激酶这一关。

明天讲：B 细胞表面抗原 CD20

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。