同一个受体，在外周和在脑子里不一样

【一天一个靶点 · 第 223 期】毒蕈碱型胆碱受体 M1（CHRM1）

乙酰胆碱结合不同的受体，效果完全不同。
其中一支，管的是分泌与记忆。

它是什么

M1 受体主要分布在中枢皮层、海马与外分泌腺，激活后经 Gq 通路提高细胞内钙，增强神经兴奋性与腺体分泌。
它在海马的高表达，使其长期被视为认知障碍的潜在靶点。
外周则以胃酸分泌与唾液分泌为主，两者都对阿托品类药物敏感。

和哪些病有关

哌仑西平是较早的选择性 M1 拮抗剂，用于消化性溃疡，可减少胃酸而较少引起口干与心动过速。
中枢方向则相反，需要的是激动而非阻断，相关激动剂在阿尔茨海默病中的试验结果并不理想，目前仍然没有获批的认知类激动剂。

谁在打它

代表药物：哌仑西平（M1 选择性拮抗剂）。
哌仑西平竞争性占据 M1 受体的正构位点，阻断乙酰胆碱结合，减少胃壁细胞分泌；对外周其他亚型亲和力较低，因此副作用相对较轻。

走到哪一步

用于消化性溃疡的辅助治疗；口干、视力模糊较轻，青光眼与前列腺增生患者仍需谨慎使用。

一句话记住

同一个受体，在外周管分泌，在中枢管记忆。

明天讲：毒蕈碱型胆碱受体 M2

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。