不堵多巴胺，也能治幻听吗

【一天一个靶点 · 第 225 期】毒蕈碱型胆碱受体 M4（CHRM4）

治疗幻觉，未必要直接堵住多巴胺受体。
还有一条路，是从胆碱能系统绕过去。

它是什么

M4 受体在纹状体的中等棘神经元表达，激活后抑制多巴胺释放，作用方向与 D2 阻断相似，但路径完全不同。
这为精神分裂症提供了一个绕开多巴胺受体的靶点。
由于选择性激动剂难以单独耐受，复方设计成为可行路径。

和哪些病有关

占诺美林与曲司氯铵组成的复方已获批用于精神分裂症，前者激动 M1 与 M4，后者阻断外周受体以减少胃肠道反应。
它的疗效提示：胆碱能通路可以替代部分多巴胺能作用，这在抗精神病药物史上并不常见，也算一次范式转移。

谁在打它

代表药物：占诺美林（M1/M4 激动剂，与曲司氯铵组成复方）。
占诺美林激动中枢 M1 与 M4 受体，提高纹状体中间神经元的抑制性输出，间接减少多巴胺释放；曲司氯铵不进入中枢，只阻断外周受体。

走到哪一步

用于精神分裂症，对阳性与阴性症状均有改善；恶心、消化不良与头晕常见，需随餐服用并监测体重变化。

一句话记住

不一定非要堵多巴胺，也可以让它少放一点。

明天讲：D-丙氨酰-D-丙氨酸连接酶

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。