细菌的墙，最后一块砖怎么连

【一天一个靶点 · 第 226 期】D-丙氨酰-D-丙氨酸连接酶（ddl）

细菌要建细胞壁，得像砌墙一样交联。
最后一块砖连不上，墙就是空的。

它是什么

D-丙氨酰-D-丙氨酸连接酶把两个丙氨酸连成二肽，后者是肽聚糖五肽侧链的末端。
没有这一步，细胞壁无法完成交联，细菌在分裂时就会破裂。
人体没有对应的酶，因此这是一个选择性很好的靶点，也成为耐药结核的用药方向。

和哪些病有关

环丝氨酸是它的底物类似物，抑制该酶后细菌只能形成残缺的细胞壁。
由于结构类似，它与丙氨酸消旋酶也有交叉作用。
环丝氨酸主要用于耐药结核，中枢神经系统的不良反应限制了它的使用剂量与适用人群，必须在严密随访下使用。

谁在打它

代表药物：环丝氨酸（Ddl 与丙氨酸消旋酶双重抑制剂）。
环丝氨酸与 D-丙氨酸结构相似，竞争性占据酶的活性中心，阻断二肽形成；肽聚糖交联随之停滞，细菌在渗透压下裂解。

走到哪一步

作为耐药结核的组成药物，需联合用药；情绪改变、惊厥与自杀倾向需密切监测，肾功能不全者需减量。

一句话记住

细菌要建墙，最后一块砖连不上，墙就是空的。

明天讲：线粒体 NADH 脱氢酶亚基 3

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