胆固醇的回收站，是怎么被拆的

【一天一个靶点 · 第 239 期】前蛋白转化酶枯草溶菌素 9（PCSK9）

肝细胞表面有一批回收站，专门收胆固醇。
有人会把它们拆掉。

它是什么

PCSK9 由肝脏分泌，结合低密度脂蛋白受体后引导其进入溶酶体降解。
受体减少，血液中的低密度脂蛋白就清除得慢。
因此抑制 PCSK9，等于保住回收站，让更多胆固醇被重新摄回肝细胞内部循环使用，血里的浓度随之下降。

和哪些病有关

单抗类药物可使低密度脂蛋白下降约六成，他汀不耐受者尤其受益。
小干扰核酸药物半年注射一次，依从性更好。
这类药物的出现，让「越低越好」的血脂管理有了更强的手段，但也带来成本与长期安全性两方面的持续讨论，价格仍是门槛。

谁在打它

代表药物：依洛尤单抗、阿利西尤单抗（抗 PCSK9 单抗）、英克司兰（小干扰核酸）。
抗体阻断 PCSK9 与受体的结合，受体得以循环回细胞表面；小干扰核酸则从信使层面减少 PCSK9 合成，两者都提高受体密度。

走到哪一步

用于家族性高胆固醇血症与动脉粥样硬化性心血管病的二级预防；注射部位反应常见，需长期用药维持疗效。

一句话记住

回收站被拆了，血里的胆固醇就没人收。

明天讲：前列环素受体

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。