高选择性的激酶药，反而没做成

【一天一个靶点 · 第 241 期】蛋白激酶 C α（PRKCA）

细胞里有很多开关。
有的需要两个条件同时满足，才会打开。

它是什么

蛋白激酶 C α 需要钙离子与二酰甘油同时到位才能激活，因此它把两条信号合在一起判断。
激活之后它调控细胞增殖、分化与血管生成。
这种双重依赖的特性，让它在正常细胞里保持安静，在肿瘤细胞里却长期处于活跃状态。

和哪些病有关

米哚妥林是多靶点激酶抑制剂，对 PKC 家族也有作用，已获批用于 FLT3 突变的急性髓系白血病。
而高选择性的 PKCα 抑制剂在肿瘤试验中未能达到终点。
这说明在这个家族里，多靶点有时反而比高选择性更容易成药。

谁在打它

代表药物：米哚妥林（多靶点激酶抑制剂，含 PKC 抑制作用）。
米哚妥林结合激酶的 ATP 位点，同时抑制 PKC 家族与 FLT3 等多个靶点；对 PKCα 的抑制切断了它向增殖与存活通路的信号输出。

走到哪一步

用于 FLT3 突变阳性的急性髓系白血病，与化疗联合；恶心、呕吐与水肿常见，需监测血象与肝功能。

一句话记住

两个条件同时满足，它才肯开工。

明天讲：蛋白酪氨酸磷酸酶 σ

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。