抗生素是怎么把转录堵住的

【一天一个靶点 · 第 250 期】细菌 RNA 聚合酶 β 亚基（rpoB）

细菌要转录，得先打开 DNA。
负责这件事的，是一个多亚基的聚合酶。

它是什么

细菌 RNA 聚合酶的 β 亚基负责催化 RNA 链的延伸，是转录的核心部件。
利福霉素类结合在它的通道入口，用物理方式挡住正在延长的 RNA 链。
这种阻断方式不需要与底物竞争，因此抑制效率相当高，也不易被代谢产物稀释。

和哪些病有关

利福平是结核治疗的核心药物，与异烟肼、吡嗪酰胺联用可以缩短疗程。
单用极易产生耐药，突变多集中在 rpoB 的特定区段，这也是分子检测耐药的基础。
联合用药与耐药监测，也是这类药物能否发挥作用的前提条件之一。

谁在打它

代表药物：利福平、利福布汀（利福霉素类）。
药物结合 β 亚基的通道，物理性阻挡 RNA 链的延伸；由于结合位点远离活性中心，它不与其他底物竞争，抑制作用直接而彻底。

走到哪一步

用于结核病与部分革兰阳性菌感染；肝毒性、体液橙染与药物相互作用常见，需联合用药以防耐药。

一句话记住

把通道堵住，RNA 就长不出第二段。

明天讲：细菌拓扑异构酶 IV C 亚基

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。