尿酸高，问题常出在源头

【一天一个靶点 · 第 273 期】黄嘌呤氧化酶（XDH）

嘌呤一步步分解，最后变成尿酸。
收尾的那两步，由同一个酶完成。

它是什么

黄嘌呤氧化酶把次黄嘌呤氧化为黄嘌呤，再进一步生成尿酸。
它同时产生过氧化氢与超氧阴离子，因此也是氧化应激的来源之一。
酶活性偏高时，尿酸生成明显增多，痛风发作与尿酸性结石的风险也随之上升，这是高尿酸血症最常见的成因之一。

和哪些病有关

别嘌醇抑制该酶，是降尿酸治疗的基础药物。
非布司他选择性更强，但心血管安全性存在争议。
两类药物都从源头减少尿酸生成，与促进排泄的思路不同。
用药初期需要预防诱发发作，这是用药初期常被忽略的细节，却直接影响患者能不能坚持。

谁在打它

代表药物：别嘌醇、非布司他（黄嘌呤氧化酶抑制剂）。
药物作为底物类似物，在活性位点被氧化后与钼辅因子紧密结合，酶失去催化能力，尿酸的生成因此减少。

走到哪一步

用于痛风与高尿酸血症的长期降尿酸治疗；需从小剂量起始并预防性用药，皮疹与超敏反应要高度警惕。

一句话记住

尿酸的来源，被一个酶卡在最后两步。

明天讲：5-HT1D 受体

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