白血病细胞，为什么自己造不出嘌呤

【一天一个靶点 · 第 285 期】酰胺磷酸核糖转移酶（PPAT）

细胞增殖，先要造出足够的核苷酸。
嘌呤的从头合成，从一步转移反应开始。

它是什么

酰胺磷酸核糖转移酶催化嘌呤从头合成的起手反应，把磷酸核糖焦磷酸与谷氨酰胺转化为磷酸核糖胺。
这一步不可逆，因此成为整条通路的重要调节点。
产物增多时，它也会受到反馈抑制，反应速度自动放慢，避免产物过度堆积造成浪费。

和哪些病有关

巯嘌呤的活性代谢物能够抑制该酶，同时掺入核酸干扰复制，用于急性淋巴细胞白血病的维持治疗。
疗效与代谢酶的活性密切相关，个体之间的差异很大，剂量常需个体化调整。
硫鸟嘌呤与它作用相近，选哪一种取决于方案与监测条件。

谁在打它

代表药物：巯嘌呤（嘌呤合成抑制剂与抗代谢药）。
活性代谢物抑制该酶的催化反应，从头合成受阻；同时掺入 DNA 与 RNA，复制与修复过程被破坏，增殖的细胞因此死亡。

走到哪一步

用于急性淋巴细胞白血病的维持治疗；骨髓抑制是最主要的风险，需监测血象并关注代谢酶基因型带来的差异。

一句话记住

从零开始造嘌呤，起手那步最值得拦。

明天讲：抗凝血酶 III

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。