心脏换个燃料，能多干活

【一天一个靶点 · 第 297 期】肉碱棕榈酰转移酶 1B（CPT1B）

心脏跳动，需要持续的能量。
脂肪酸是主要燃料，但要先进线粒体。

它是什么

长链脂肪酸要进入线粒体氧化，先得由肉碱棕榈酰转移酶 1 转化为酰基肉碱。
这个步骤是脂肪酸氧化的限速环节，心脏与骨骼肌尤其依赖它供能。
酶活性高低，直接决定心肌的能量来源。
这一步骤由两种亚型分担，心脏以 B 型为主。

和哪些病有关

哌克昔林抑制该酶，使心肌从脂肪酸氧化转向葡萄糖利用，氧耗效率提高，因此曾用于心绞痛。
它的治疗窗很窄，长期使用可能引起周围神经病变与肝损伤，血药浓度监测是必要的。
由于作用位点在代谢环节，它的效果与心肌的燃料偏好有关。

谁在打它

代表药物：哌克昔林（肉碱棕榈酰转移酶 1 抑制剂）。
药物抑制酶的酰基转移反应，长链脂肪酸无法进入线粒体，心肌转向以葡萄糖为燃料，单位氧耗产生的能量增加。

走到哪一步

用于难治性心绞痛；需监测血药浓度、肝功能与神经症状，治疗窗窄，不宜作为常规首选用药。

一句话记住

换一种燃料，心脏在同一口气里多做一点功。

明天讲：神经酰胺葡糖基转移酶

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。