堆在细胞里的脂质，从哪来

【一天一个靶点 · 第 298 期】神经酰胺葡糖基转移酶（UGCG）

细胞膜上的脂质，不只有胆固醇和磷脂。
糖鞘脂的合成，从一步糖基转移开始。

它是什么

神经酰胺葡糖基转移酶催化神经酰胺与葡萄糖结合，生成葡糖神经酰胺，是糖鞘脂合成的起手步骤。
糖鞘脂参与膜结构与信号转导。
这一步被阻断，下游的多种糖鞘脂都会减少。
这些脂质若在溶酶体中堆积，会造成肝脾肿大与神经损害。

和哪些病有关

美格鲁特抑制该酶，用于戈谢病的一线口服治疗，也可用于尼曼匹克 C 病的底物减少治疗。
它减少的是底物生成，而不是补充缺失的酶。
腹泻与体重下降、震颤是常见的不良反应，需要按耐受性调整剂量。
它需要长期服用，停药后底物会重新积累。

谁在打它

代表药物：美格鲁特（神经酰胺葡糖基转移酶抑制剂）。
药物抑制糖基转移反应，葡糖神经酰胺的生成减少，溶酶体中糖鞘脂的堆积速度下降，细胞负担随之减轻。

走到哪一步

用于戈谢病与尼曼匹克 C 病的底物减少治疗；腹泻、体重下降与震颤需关注，起效需要数周至数月。

一句话记住

堆在细胞里的东西，可以从生产端减少。

明天讲：凝血因子 Va

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