肿瘤为什么不怕氧化损伤

【一天一个靶点 · 第 303 期】硫氧还蛋白还原酶（TXNRD1）

细胞代谢会产生大量活性氧。
清除它们，需要一套专门的还原系统。

它是什么

硫氧还蛋白还原酶以 NADPH 为电子供体，把氧化的硫氧还蛋白还原回活性状态。
这套系统帮助细胞清除活性氧，维持还原环境。
肿瘤细胞代谢旺盛，对这套系统的依赖往往比正常细胞更强。
这套系统还参与多种信号的调控，不只负责抗氧化。

和哪些病有关

目前没有靶向该酶的上市药物。
研究中的抑制剂多含硒或金元素，能与之共价结合，但在选择性与体内分布上仍有明显问题。
相关思路集中在提高肿瘤对放疗与化疗的敏感性。
难点在于正常细胞同样依赖这套系统，治疗窗偏窄。

谁在打它

尚无靶向该酶的上市药物。
抑制剂与酶活性位点的硒代半胱氨酸结合，还原反应被阻断，氧化的硫氧还蛋白无法再生，细胞的抗氧化能力下降。

走到哪一步

尚无获批药物，相关抑制剂处于早期研究阶段，主要用于探索增敏策略。

一句话记住

拆掉盾牌，放疗和化疗才打得更透。

明天讲：δ-氨基乙酰丙酸脱水酶

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。