铅中毒，为什么查这个酶

【一天一个靶点 · 第 304 期】δ-氨基乙酰丙酸脱水酶（ALAD）

血红素负责运氧，合成却要经过八步。
第二步，由脱水酶完成。

它是什么

δ-氨基乙酰丙酸脱水酶把两分子氨基乙酰丙酸缩合成卟胆原，是血红素合成的第二步。
它对铅极为敏感，铅暴露会抑制其活性，导致前体蓄积。
因此这个酶也是职业性铅中毒的敏感指标之一。
它的活性还能反映体内的铅负荷，是职业健康检查的常用项目。

和哪些病有关

临床上使用的氨基乙酰丙酸是这条通路的前体，外用于病变皮肤后被转化为原卟啉，再用特定波长光照激活，产生细胞毒作用。
它利用的正是病变细胞与该酶活性偏低带来的选择性蓄积，而不是抑制这个酶。
这类治疗定位准确，对周围正常组织损伤较小。

谁在打它

代表药物：氨基乙酰丙酸（光动力治疗的前体药物）。
外源前体进入细胞后沿血红素通路转化为原卟啉，蓄积在病变组织中；光照激发产生单态氧，局部细胞因此受损。

走到哪一步

用于光化性角化病与部分皮肤肿瘤的光动力治疗；局部灼痛与红斑常见，治疗后需避光数十小时。

一句话记住

它的底物被拿来当药，这是通路的另一种用法。

明天讲：二酰甘油酰基转移酶 1

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。