不给原料，免疫细胞就慢下来

【一天一个靶点 · 第 306 期】二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）

细胞分裂前，要先备好核苷酸。
嘧啶的从头合成，有一个关键节点。

它是什么

二氢乳清酸脱氢酶位于线粒体内膜，把二氢乳清酸氧化为乳清酸，是嘧啶从头合成的关键步骤。
快速增殖的细胞对嘧啶需求高，对这个酶的依赖也更明显。
抑制它，等于切断了核苷酸的供应。
这条通路在快速分裂的细胞中尤为重要，也被用于治疗设计。

和哪些病有关

特立氟胺是该酶的抑制剂，用于复发型多发性硬化，也曾在类风湿关节炎中评估。
它通过减少淋巴细胞增殖来发挥作用，属于免疫调节而非直接杀伤。
肝酶升高、脱发与致畸性是使用中必须注意的问题。
用药初期需要定期复查，以便及时发现异常。

谁在打它

代表药物：特立氟胺（二氢乳清酸脱氢酶抑制剂）。
药物阻断酶的氧化反应，乳清酸无法生成，嘧啶核苷酸供应减少，增殖活跃的淋巴细胞分裂受阻。

走到哪一步

用于复发型多发性硬化的疾病修饰治疗；需监测肝功能与血象，育龄女性用药前须排除妊娠并避孕。

一句话记住

不给原料，快分裂的细胞就先停下来。

明天讲：多巴胺 D5 受体

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。