成人骨髓巨噬细胞新来源：EMPROR前体挑战单核细胞“垄断”

研究显示，成人骨髓中存在一种CD4谱系的红髓系前体EMPROR，它绕过经典的单核细胞通路，仍能生成巨噬细胞——胚胎样的造血程序其实在成体内持续运转。

组织巨噬细胞从哪来，答案要更新了

目前的共识是：成体组织巨噬细胞靠循环单核细胞补充。但据论文报道，研究团队在成人小鼠骨髓中找到了第三条路——一类表达CD4和Kit、却缺失Csf1r与Ccr2的前体细胞，被命名为EMPROR。它在表型和转录组上都区别于造血干细胞、common myeloid progenitor和单核细胞前体。

单细胞测序画出完整潜能图谱

单细胞RNA测序、RNA velocity与系列谱系实验共同显示，EMPROR兼具巨噬细胞、中性粒细胞、巨核系和红系的分化潜能。在CCR2介导的单核细胞招募被绕开的情况下，它依然能生成血管周巨噬细胞和肿瘤相关巨噬细胞——这个细节对肿瘤免疫研究尤其敏感，因为肿瘤相关巨噬细胞的来源一直存在争议。

炎症和肿瘤会把“休眠程序”叫醒

研究进一步发现，在炎症与肿瘤条件下，EMPROR对髓系与红系细胞的贡献明显增加。转录组比较把它放在最接近胚胎红髓系前体的位置——换言之，一个胚胎期的造血程序在成体骨髓里保留了“副本”，平时安静，遇到应激再启动。

为什么值得肿瘤研究者关注

如果部分肿瘤相关巨噬细胞并非来自单核细胞，那么靶向单核细胞招募的抗肿瘤策略可能只封住了其中一条补给线。这项发现为“巨噬细胞重编程”类疗法提供了来源层面的新变量。当然，目前证据来自小鼠模型，人体内的对应机制仍有待验证。