细菌砌墙的焊点,被假砖堵住
肽聚糖是细菌细胞壁的承重网络,它的前体需要两个D-丙氨酸连成二肽,再挂到糖链上。
【一天一个靶点 · 第 456 期】细菌细胞壁连接酶(ddl)
细菌的细胞壁像砌墙,砖要一块块连好。
连砖的那一步,是很多药物的落点。
它是什么
肽聚糖是细菌细胞壁的承重网络,它的前体需要两个D-丙氨酸连成二肽,再挂到糖链上。
这个酶催化的正是这一步连接反应,产物直接决定后续交联能否进行。
人体没有这套合成通路,因此这一步具备较好的选择性,成为抗菌药物的常见落点。
和哪些病有关
阻断连接反应后,前体无法形成完整结构,细胞壁交联失败,细菌在生长过程中裂解。
环丝氨酸正是作用于此,属于二线抗结核药物,因中枢神经毒性限制使用,多用于耐药结核的联合方案,且需定期评估肝肾功能与情绪状态。
谁在打它
代表药物:环丝氨酸。
药物是D-丙氨酸的类似物,占据酶活性位点的底物位置,与天然底物竞争,使二肽无法生成;它也能抑制同一通路的消旋酶,双重阻断让前体合成中断。
走到哪一步
该药用于耐多药结核的联合治疗,需监测血药浓度与神经精神症状,必要时补充维生素B6 以减轻毒性。
肾功能不全者排泄减慢,剂量需下调;有癫痫或精神疾病史者应慎用。
一句话记住
砖头没焊上,墙就散了。
第 38 季到这里告一段落,下一季继续。
收藏起来,一天一个靶点,慢慢攒成一张自己的靶点地图。
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