糖链拆不完，关节先僵

【一天一个靶点 · 第 457 期】芳基硫酸酯酶B（ARSB）

结缔组织的糖链，每天都在拆和建。
拆到最后一步，需要一把专门的刀。

它是什么

细胞更新时，结缔组织里的糖胺聚糖要被逐段拆解，最后一步是去掉末端的硫酸基团，这个酶负责的就是这一刀。
酶活性不足时，带硫酸的片段无法继续降解，在溶酶体里越积越多，逐渐撑大细胞。
它在肝、肾与软骨细胞的溶酶体里都有分布。

和哪些病有关

堆积最先影响骨与关节，患者出现关节僵硬、指节粗大与身材矮小，角膜混浊与心脏瓣膜增厚也常见，智力通常不受明显影响。
由于症状进展缓慢，常被误认为风湿或发育问题，确诊需要酶活性测定与基因检测。
关节活动度与肺功能是随访重点。

谁在打它

代表药物：加硫酶（重组人芳基硫酸酯酶B）。
这是酶替代制剂，静脉输注后经细胞表面的甘露糖受体被摄取，进入溶酶体补上缺失的水解活性，堆积的糖胺聚糖片段被逐步清除。
它补充的是酶本身，而不是抑制某个靶点。

走到哪一步

该药用于黏多糖贮积症Ⅵ型，需终身定期输注；用药后尿中糖胺聚糖排出下降，关节活动与肺功能多能改善，但已形成的骨畸形难以逆转。
部分人出现输注反应，需预处理并观察。

一句话记住

糖链拆不完，关节先僵住。

明天讲：烟酸受体 GPR109A

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。