老药降血脂，落点在这里

【一天一个靶点 · 第 458 期】烟酸受体 GPR109A（HCAR2）

脂肪细胞里的油，随时在分解和储存。
有一个受体，专门给分解踩刹车。

它是什么

这个受体分布在脂肪细胞与免疫细胞表面，天然配体是烟酸与β-羟基丁酸。
它偶联抑制性G蛋白，激活后降低胞内cAMP，脂肪细胞的脂解速度随之放慢，血中游离脂肪酸下降。
它属于G蛋白偶联受体家族，与脂肪酸感受有关。

和哪些病有关

游离脂肪酸是肝脏合成极低密度脂蛋白的原料，原料减少后甘油三酯与低密度脂蛋白随之下降，高密度脂蛋白上升。
皮肤里的同一受体被激活后释放前列腺素，引起潮红与瘙痒，这也是烟酸最难耐受的地方。
因此耐受性常决定它能否长期使用。

谁在打它

代表药物：烟酸（尼克酸）。
烟酸结合受体后抑制脂解，游离脂肪酸流入肝脏减少，脂蛋白合成底物不足；同时肝脏对载脂蛋白A1的清除减慢，高密度脂蛋白水平上升。

走到哪一步

烟酸曾广泛用于混合型血脂异常，因潮红、血糖升高与尿酸上升，耐受性较差。
与他一类降脂药联用的大型研究未显示额外的心血管获益，目前使用已明显减少。

一句话记住

老药降血脂，落点在这个受体。

明天讲：组成性雄烷受体

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。