肝脏有个开关，决定药走多快

【一天一个靶点 · 第 459 期】组成性雄烷受体（NR1I3）

肝脏处理外来物的能力，不是固定的。
有些分子能让它临时加班。

它是什么

这个核受体在肝细胞里高表达，平时与抑制蛋白一起留在胞质。
外源化合物进入后，它转入核内，与DNA上的应答元件结合，上调一批代谢酶与转运体的表达。
它的名字来自激活后作用可以维持较久，并不需要配体一直存在。

和哪些病有关

被激活后，CYP2B6、CYP3A4 与部分葡萄糖醛酸转移酶增加，药物清除加快，血药浓度下降，疗效可能不足。
它同时参与胆红素清除，因此也是黄疸与肝增大的机制之一。
在多药联用的患者身上，剂量调整要格外谨慎。

谁在打它

代表药物：尚无上市药物。
目前影响它的多为酶诱导剂，如部分抗癫痫药与利福平类，它们激活受体后加快多种药物代谢，本身并不是为这个靶点设计的药物，选择性也差。

走到哪一步

临床上更多把它当作解释药物相互作用的框架：合用强诱导剂时，经CYP3A4代谢的药物浓度会下降，需要加量或换药；停药后又要防止浓度反弹。

一句话记住

开关一开，药就走得快。

明天讲：类固醇5α还原酶

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。