疟原虫也要自己造脂肪

【一天一个靶点 · 第 463 期】疟原虫烯脂酰还原酶（fabI）

疟原虫在红细胞里快速分裂，需要大量膜。
膜要脂质，脂质得自己造。

它是什么

疟原虫在红细胞内快速增殖，需要自己合成脂肪酸来搭建膜结构。
Ⅱ型合成途径把每一步交给独立的酶，这个还原酶负责把中间产物还原，是链延伸的收尾环节。
这类途径的酶各自独立，适合作为选择性药物的落点，也便于逐一验证。

和哪些病有关

抑制后脂质合成中断，虫体无法完成分裂，感染的红细胞破裂减少。
这条途径在人体内由一条多功能的酶承担，结构差异为选择性提供了空间。
虫体对脂质的需求在快速分裂时最高，抑制作用因此在血液期依然可见，这也是该靶点受到关注的原因之一。

谁在打它

代表药物：尚无上市药物。
三氯生等化合物在体外能抑制该酶，但体内暴露不足、溶解度差，没有做成抗疟药；进入研究的候选分子仍处早期，尚未验证人体疗效。

走到哪一步

疟疾治疗仍以青蒿素联合方案为主，耐药是主要挑战；以该酶为靶点的候选药尚未进入常规使用，现有数据多来自体外与动物模型。

一句话记住

虫体也要造膜，就要这条线。

明天讲：疟原虫谷氨酸脱氢酶

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。