虫子的能量闸，还没被锁上

【一天一个靶点 · 第 464 期】疟原虫谷氨酸脱氢酶（gdh）

虫子在人和蚊子体内，过的是两种日子。
能量从哪来，决定哪个靶点有效。

它是什么

这个酶把谷氨酸氧化成α-酮戊二酸，同时把辅酶还原，为虫体提供还原力，也把碳骨架接进线粒体代谢。
它在血液期与蚊期的作用权重并不相同。
这个反应连接氨基酸代谢与三羧酸循环，是碳流分配的一个节点，活性随虫体状态波动。

和哪些病有关

血液期的虫体主要靠糖酵解，对这条通路依赖较低；进入蚊期与肝期后线粒体代谢增强，抑制作用才明显。
相关文献提示它还参与虫体应对氧化压力。
单靠抑制它难以覆盖全部病程，联合用药与分阶段干预的思路更受重视，这一点在靶点评估时常被提及。

谁在打它

代表药物：尚无上市药物。
已报道的抑制剂多为实验化合物，选择性与体内暴露都不足，尚无进入临床的品种；现有抗疟药也不通过这个酶起效。

走到哪一步

该靶点仍处早期验证阶段，疟疾用药依旧是青蒿素联合方案；把它作为新靶点的价值在于应对耐药，但目前缺少人体数据。

一句话记住

虫子的能量闸，还没被锁死。

明天讲：环氧合酶 COX-1

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。