偏头痛的先兆，从通道开始

【一天一个靶点 · 第 484 期】钙通道 Cav2.1（CACNA1A）

偏头痛发作前，有些人会看到闪光。
那一段先兆，起于神经末梢的钙。

它是什么

这个通道控制神经末梢的钙内流，决定递质释放量。
在家族性偏瘫型偏头痛中，突变使通道更容易开放，谷氨酸释放增多，皮层兴奋性升高。
它同时表达在小脑，因此突变也会影响平衡与协调。
通道的开放还受辅助亚基调节，作用强弱因人而异。

和哪些病有关

释放增多后，皮层扩布性抑制更易发生，三叉神经血管系统被激活，出现先兆与搏动性头痛。
部分突变还会导致进行性共济失调与眼球震颤，症状随年龄加重，需要长期随访。
因此这类患者既要管头痛，也要评估步态与眼球运动。

谁在打它

代表药物：氟桂利嗪（非选择性钙通道阻滞剂）。
阻断多种钙通道亚型，减少钙内流与血管收缩，对Cav2.1并没有选择性；预防偏头痛的机制还涉及皮层兴奋性下降与神经源性炎症减轻。

走到哪一步

用于偏头痛预防，需连续服用数周才评估效果。
常见嗜睡与体重增加，长期使用需注意锥体外系反应，老年人应从小剂量开始并定期复诊。

一句话记住

偏头痛的先兆，从通道开始。

明天讲：钾通道 Kv4.3

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。