心跳的节奏，也要它收尾

【一天一个靶点 · 第 485 期】钾通道 Kv4.3（KCND3）

心跳一次，要 depolarize 再复极。
复极快慢，取决于一种钾电流。

它是什么

这个通道产生瞬时外向钾电流，参与心肌动作电位的早期复极；在神经元上，它控制放电频率与树突的信号整合。
电流大小随膜电位快速变化，因此对节律的微调很灵敏，开放后很快失活。
这种快速失活让它在每次心跳里只工作很短一段时间。

和哪些病有关

电流减弱时复极延迟，动作电位时程延长，容易触发异常节律；相关文献提示它也与癫痫和脊髓小脑共济失调有关。
突变后果取决于所处组织，心脏与脑的表现并不相同。
同一个基因的变异，在不同科室可能被描述成不同的病。

谁在打它

代表药物：尚无上市药物。
现有钾通道阻滞剂多为广谱，难以只作用于这一亚型；研究中尝试的调节剂尚未进入临床，选择性与心脏安全性是主要难点。

走到哪一步

目前没有针对它的药物，心律失常仍按类型选择钠通道或钾通道阻滞剂，必要时做导管消融；基因检测结果主要用于解释病因与家族筛查。

一句话记住

心跳的节奏，也要它收尾。

明天讲：钠通道 Nav1.3

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。