神经受伤后，它又冒出来

【一天一个靶点 · 第 486 期】钠通道 Nav1.3（SCN3A）

成年神经里，这个通道本该很少。
受伤之后，它又回来了。

它是什么

胚胎期神经系统中表达较高，成年后明显减少；神经损伤或炎症时重新上调，使神经元更容易反复放电。
这种在损伤后重新出现的特性，是它成为疼痛靶点的主要原因。
正常成人神经里它表达很低，抑制后对基础传导的影响相对有限。

和哪些病有关

放电阈值下降后，轻微刺激就能引起成串冲动，被认为是神经病理性疼痛与部分癫痫的机制之一。
抑制它有望降低异常兴奋，而不明显影响正常的传导功能。
不过亚型之间的结构相似，做到选择性并不容易，这也是研发的主要障碍。

谁在打它

代表药物：尚无上市药物。
现有钠通道阻滞剂对亚型选择性差，同时抑制心脏与中枢的多种通道，治疗窗受限；针对Nav1.3的选择性分子仍在早期，尚未进入临床。

走到哪一步

神经病理性疼痛目前多用加巴喷丁类或三环类，部分场景使用钠通道阻滞剂；该靶点尚无专属药物，基因检测主要用于解释发育性癫痫的病因。

一句话记住

神经受伤后，它又冒出来。

明天讲：5-HT1E 受体

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