线粒体的电，靠它换出去

【一天一个靶点 · 第 489 期】线粒体腺苷酸转运体1（SLC25A4）

线粒体造出ATP，但用它的地方在胞质。
中间需要一个交换窗口。

它是什么

线粒体基质里生成的ATP要送到胞质使用，ADP要送回基质再磷酸化；这个载体负责两者的一对一交换。
交换依赖膜电位，因此线粒体膜一旦受损，能量输出会立即下降。
心肌与神经对这种下降格外敏感，症状往往先从耐力与视力开始。

和哪些病有关

交换效率下降时，细胞能量供应不足，肌肉与神经最先受累，表现为运动不耐受、眼肌麻痹与心肌病；相关文献提示部分突变还会增加线粒体DNA的不稳定。
目前治疗以支持为主，辅酶Q与核黄素常被尝试，但证据仍然有限。

谁在打它

代表药物：尚无上市药物。
现有药物中没有针对该载体的特异性配体，研究多用工具化合物改变交换速率；这类化合物毒性较大，离临床应用还有距离。

走到哪一步

线粒体肌病的处理以运动管理、辅酶因子补充与避免诱发因素为主；核基因检测有助于明确分型，为遗传咨询与家族筛查提供依据。

一句话记住

线粒体的电，靠它换出去。

明天讲：氨基酮戊酸合成酶信使RNA

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