通路堵了，前体就堆起来

【一天一个靶点 · 第 490 期】氨基酮戊酸合成酶信使RNA（ALAS1）

血红素的合成，从一步缩合开始。
这一步失控，前体就会堆积。

它是什么

血红素合成的头一步由这个酶催化，正常时受血红素反馈抑制。
某些卟啉病中调控失灵，前体物质堆积，引起腹痛、恶心与神经精神症状，发作常由药物或禁食诱发。
因此识别诱因、避免空腹与熬夜，比发作后再处理更重要，也更能减少住院。

和哪些病有关

用核酸药物压低它的生成，可以从源头减少堆积，而不是等发作后再处理。
研究显示发作次数明显下降，是少见的降上游策略，也减少了住院与急救用药的次数。
对反复发作的患者来说，预防的价值远大于每次发作时的止痛处理。

谁在打它

代表药物：吉沃西兰（小干扰RNA）。
经GalNAc修饰被肝细胞摄取，在胞内切割目标信使RNA，酶量下降，前体生成减少；给药间隔以月计，作用持续而非一次性。

走到哪一步

用于急性肝卟啉病的发作预防，需监测同型半胱氨酸与肾功能。
注射部位反应较常见，价格与可及性仍是问题，用药前应确认分型并排除其他诱因。

一句话记住

通路堵住了，前体就堆起来。

明天讲：乙醇脱氢酶1A

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。