没有氧气时，细菌这样呼吸

【一天一个靶点 · 第 494 期】细菌延胡索酸还原酶（frdA）

有氧的时候，细菌把电子交给氧。
没有氧，它得找别的受体接手。

它是什么

厌氧条件下，细菌用延胡索酸作为末端电子受体，这个酶把电子交给它生成琥珀酸，链上的质子泵得以继续工作，质子梯度维持，ATP继续合成。
这条通路让细菌在缺氧的肠道与脓肿里也能生长，是厌氧生活的关键一环。
它与有氧呼吸共用一条链，末端受体换了。

和哪些病有关

这条通路让细菌在缺氧环境中维持能量供应，也是生物膜内菌体存活的基础；抑制它可削弱厌氧菌的定植与持续感染能力。
人体细胞缺少同类酶，选择性理论上较好，但候选分子仍未成熟。
多数分子在体外有效，进入体内后暴露不足，疗效难以维持。

谁在打它

代表药物：尚无上市药物。
曾被记录的驱虫药与抗真菌药作用在其他靶点，与该酶无关；针对细菌延胡索酸还原酶的选择性抑制剂仍在研究，多数分子在体内暴露不足。

走到哪一步

厌氧菌感染常用甲硝唑、β-内酰胺类与酶抑制剂复方，尚无经该靶点起效的药物进入临床。
临床选择仍按感染部位、菌种与耐药情况决定，不能据此自行用药。

一句话记住

没有氧气时，细菌这样呼吸。

明天讲：丙酮酸脱氢酶E1

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。