糖要变能量，先过这道闸

【一天一个靶点 · 第 495 期】丙酮酸脱氢酶E1（aceE）

糖分解到丙酮酸，还有一段路要走。
接进三羧酸循环，需要一次脱羧。

它是什么

丙酮酸进入三羧酸循环前要先脱羧，这个步骤由多酶复合体完成，E1组分负责头一步，需要硫胺素焦磷酸作为辅因子。
它把糖代谢与有氧氧化接起来，是能量供应的枢纽，也是支链氨基酸代谢的入口。
它受磷酸化调节，活性随能量状态升降。

和哪些病有关

细菌与人体都依赖这一步把糖接到有氧代谢上；硫胺素不足时该步骤受阻，乳酸堆积，出现乏力、水肿与神经症状。
细菌的E1与人体结构有差异，理论上可作为抗菌靶点，但目前没有成功的药物。
现有抑制剂多为实验工具，毒性较大，难以用于感染治疗。

谁在打它

代表药物：维生素B1（硫胺素）。
补充的是辅因子前体，进入体内磷酸化成焦磷酸硫胺素后与E1结合，恢复脱羧活性；它不是酶抑制剂，方向与多数抗菌药相反，用于纠正缺乏而非杀菌。

走到哪一步

用于硫胺素缺乏引起的脚气病与韦尼克脑病，需尽早给药。
长期饮酒者吸收差，应肌注补充，同时纠正其他B族维生素不足；严重病例要先补硫胺素再用葡萄糖，以防病情加重。

一句话记住

糖变能量，先过这道闸。

明天讲：C1 酯酶抑制物

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。