激素的最后一步，在肝脏完成

【一天一个靶点 · 第 520 期】碘甲腺原氨酸脱碘酶1（DIO1）

甲状腺分泌的激素，多数还没有活性。
真正干活的，是在外周改造出来的。

它是什么

甲状腺主要分泌T4，真正在组织里起作用的T3大多由外周转换而来，这个酶负责其中的一步。
它在肝、肾与甲状腺中含量较高，去掉外环上的一个碘，使激素活性增强数倍。
甲状腺功能亢进时这条转换通路活跃，血中T3比例上升，症状也更明显。

和哪些病有关

针对该酶的选择性药物尚未上市，丙硫氧嘧啶在大剂量下可抑制它，减少T4向T3的转换，因此甲状腺危象时更常被选用。
它的主要作用仍在甲状腺过氧化物酶，对脱碘酶的抑制属于附加效应。
选择性抑制剂多处于研究阶段，还未进入常规治疗。

谁在打它

代表药物：丙硫氧嘧啶（兼具抑制该酶的作用）。
药物中的硫脲基团与酶活性中心的硒代半胱氨酸结合，使脱碘反应受阻，外周T4向T3的转换下降；这一作用需要较大剂量才明显，起效比抑制激素合成更快，适合危急状态。

走到哪一步

用于甲状腺功能亢进的内科治疗，甲状腺危象时优先选用。
需警惕粒细胞缺乏与肝损伤，出现发热咽痛应立即查血常规；妊娠早期使用相对更安全，哺乳期需评估后决定。

一句话记住

T4 要翻一道，才真正有力气。

明天讲：肿瘤坏死因子受体8

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