淋巴瘤举的牌子，成了靶子

【一天一个靶点 · 第 521 期】肿瘤坏死因子受体8（TNFRSF8）

淋巴瘤细胞表面，挂着各种标记。
有一种，几乎只在肿瘤细胞上亮。

它是什么

这个受体属于肿瘤坏死因子受体家族，正常时只在活化的淋巴细胞表面少量出现。
经典霍奇金淋巴瘤与间变性大细胞淋巴瘤的肿瘤细胞，表面却大量表达它，成为醒目的标记。
它胞内段带有可被衔接蛋白识别的结构，能激活核因子κB通路，帮助肿瘤细胞存活。

和哪些病有关

把抗体与微管抑制剂偶联后，药物结合标记进入细胞，释放毒性载荷将其杀死，旁观效应还能波及周围表达不均的肿瘤细胞。
这一设计让复发难治的霍奇金淋巴瘤多了一种选择。
由于正常活化淋巴细胞也带少量标记，治疗中需留意周围神经与骨髓的毒性。

谁在打它

代表药物：维布妥昔单抗（抗 CD30 抗体偶联药物）。
抗体部分结合标记后内吞，溶酶体切开连接子释放微管抑制剂，细胞在有丝分裂期停滞并凋亡；载荷可扩散到邻近细胞，对表达不均的瘤块也能形成杀伤，这是旁观效应的来源。

走到哪一步

用于复发或难治的霍奇金淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤等，静脉输注，每三周一次。
主要不良反应为周围神经病变与中性粒细胞减少，神经症状需早期识别并及时调整剂量。

一句话记住

瘤细胞举起的牌子，正好成了靶子。

明天讲：髓细胞白血病1信使RNA

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。