癌细胞的续命蛋白，先掐图纸

【一天一个靶点 · 第 522 期】髓细胞白血病1信使RNA（MCL1）

细胞该不该死，由线粒体说了算。
有一类蛋白，专门拦着不让它死。

它是什么

这个蛋白属于抗凋亡家族，能拦住线粒体释放细胞色素c，让本该死亡的细胞继续活着。
多种淋巴瘤与骨髓增殖性肿瘤靠它维持存活，功能被削弱后肿瘤细胞很快走向凋亡。
以信使RNA为靶点，是在翻译之前就减少蛋白生成，思路与直接抑制蛋白不同。

和哪些病有关

目前没有获批的抑制剂，多款小分子处于临床研究阶段，早期试验中可见肿瘤缩小的信号。
难点在于正常造血细胞也依赖它，抑制过强会引起血细胞减少。
反义核酸与短干扰RNA等策略也在探索，目标是让给药更方便、选择性更好，减少脱靶效应。

谁在打它

代表药物：尚无获批的靶向药物。
研究中的小分子模拟促凋亡蛋白的结构域，占据其结合沟槽，使抗凋亡功能失效；核酸类药物则在信使RNA层面降低蛋白产量。
两条路线都要精细把握剂量窗口，否则正常造血先受影响。

走到哪一步

尚无药物进入常规临床。
相关抑制剂多在血液肿瘤中开展早期试验，入组前需评估骨髓储备，治疗期间密切监测血细胞计数与肿瘤溶解风险，出现发热需及时处理。

一句话记住

先把图纸掐掉，蛋白就造不出来。

明天讲：促肾上腺皮质激素受体

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。