奖赏回路上，还站着一个受体

【一天一个靶点 · 第 524 期】第五型毒蕈碱受体（CHRM5）

乙酰胆碱的受体，分了好几个亚型。
有一个，只在中枢的一小片区域。

它是什么

毒蕈碱型乙酰胆碱受体有五个亚型，第五型在中枢分布最窄，主要集中在多巴胺神经元所在的区域。
它通过G蛋白偶联途径影响钙通道，增强神经元兴奋性，调节递质释放。
研究提示它与奖赏、成瘾以及部分精神症状相关，因此被看作潜在的干预点。

和哪些病有关

现有药物多为泛亚型激动剂，氯贝胆碱用于改善膀胱排空，对第五型没有选择性，中枢作用也不是它的主要效应。
针对该亚型的选择性配体多处于临床前研究，正向变构调节剂是较受关注的方向。
要把它单独作为药物靶点，还需要更长时间的验证。

谁在打它

代表药物：氯贝胆碱（泛 M 型激动剂，无亚型选择性）。
药物结合受体后激活Gq通路，细胞内钙升高，平滑肌收缩增强；由于对各亚型都有作用，膀胱与胃肠的反应比中枢更明显，很难把中枢效应单独分离出来做治疗。

走到哪一步

主要用于术后或产后膀胱张力不足引起的尿潴留，口服或皮下注射。
禁忌包括机械性肠梗阻、膀胱颈梗阻与哮喘；出现出汗、流涎、腹痛等胆碱能症状时应减量观察。

一句话记住

奖赏回路上，还站着一个安静的受体。

明天讲：丙氨酸消旋酶

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。