细胞壁砌不起来，缺的是这一步

【一天一个靶点 · 第 525 期】丙氨酸消旋酶（alr）

细菌的细胞壁，是一层交联网。
砌墙的原料，需要先翻个面。

它是什么

细菌细胞壁的肽聚糖里，需要D型丙氨酸作为交联原料。
这个酶把细胞内的L型丙氨酸翻转成D型，是供给这一步的关键。
人体没有对应的酶，抑制它不容易波及宿主细胞，这一差别使它成为抗菌药物设计中长期被关注的靶点，尤其在结核治疗领域。

和哪些病有关

环丝氨酸结构与D型丙氨酸相近，能同时抑制这个酶与连接酶，使细胞壁无法完成交联，细菌在增殖时裂解。
它被列为二线抗结核药，用于耐多药结核。
由于分子结构与神经递质相似，容易出现中枢神经系统副作用，剂量与疗程都要严格控制。

谁在打它

代表药物：环丝氨酸（D-环丝氨酸）。
药物作为底物类似物占据活性位点，使L型向D型的转换受阻；同时它也抑制连接酶，两步都被卡住，交联原料短缺，细胞壁在细菌分裂时无法闭合，菌体随之破裂。

走到哪一步

用于耐多药结核的联合方案，成人每日分次口服，需按肾功能调整剂量。
常见不良反应为头痛、嗜睡、情绪改变甚至抽搐，建议同时补充维生素B6，必要时监测血药浓度。

一句话记住

左手翻成右手，墙才砌得起来。

明天讲：肌肉型胆碱受体α1

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