血管想放松，缺的是一种小分子

【一天一个靶点 · 第 533 期】可溶性鸟苷酸环化酶（GUCY1A1 / GUCY1B1）

血管内皮释放的气体，半衰期只有几秒。
它要起作用，得先找到一个酶。

它是什么

一氧化氮由内皮细胞持续释放，扩散进平滑肌后必须找到一个受体酶才能起作用，这个酶就是可溶性鸟苷酸环化酶。
它被激活后把三磷酸鸟苷转成环磷酸鸟苷，后者降低细胞内钙浓度，血管随之舒张。
这条通路失效时血管收缩、压力升高，心衰与肺高压都与之相关。

和哪些病有关

利奥西呱直接刺激该酶的活性位点，在不依赖一氧化氮的情况下也能产生环磷酸鸟苷，因此对一氧化氮不足的状态依然有效。
它用于肺动脉高压与慢性血栓栓塞性肺高压，可改善运动耐量。
与硝酸酯类合用会引发严重低血压，属于禁忌。

谁在打它

代表药物：利奥西呱。
药物结合酶上的调节口袋，与一氧化氮的作用位点不同，可独立增强催化活性，使环磷酸鸟苷生成增加；下游蛋白激酶被激活，平滑肌细胞内钙下降，血管舒张，肺动脉压力与肺血管阻力降低。

走到哪一步

用于肺动脉高压与不能手术的慢性血栓栓塞性肺高压，口服每日三次。
常见头痛、头晕、低血压与消化道反应；禁止与硝酸酯类或磷酸二酯酶5抑制剂同用，用药前需排除肺静脉闭塞性疾病。

一句话记住

没有一氧化氮，它也能自己开工。

明天讲：平衡型核苷转运蛋白1

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。