剪开不缝回，染色体就散了

【一天一个靶点 · 第 536 期】DNA旋转酶A亚基（gyrA）

环状的基因组，复制时越缠越紧。
解开这个结，得靠一种拓扑酶。

它是什么

细菌的环状基因组在复制时会越缠越紧，需要一种能主动引入负超螺旋的酶来松解，这就是DNA旋转酶。
它由两个A亚基与两个B亚基组成，A亚基负责切断并重新连接DNA链。
没有这一步，复制叉无法前进，转录也会受阻，因此这个酶长期是抗菌药的作用点。

和哪些病有关

莫西沙星等氟喹诺酮类药物与A亚基结合，把酶稳定在切断DNA的中间状态，断口无法重新封合，双链断裂不断累积，细菌随之死亡。
这类药物对多种革兰阳性与阴性菌有效。
耐药多来自gyrA基因的点突变，用药前了解当地耐药情况有必要。

谁在打它

代表药物：莫西沙星。
药物与酶和DNA形成的复合物结合，构成三元复合体，使酶切断DNA后无法完成重新连接；断裂的双链阻碍复制叉推进，细菌染色体逐步碎片化。
该作用与药物浓度相关，浓度越高杀菌越彻底。

走到哪一步

用于呼吸道、泌尿生殖道与皮肤软组织感染，口服或静脉给药。
常见恶心、头晕与QT间期延长；肌腱炎与肌腱断裂的风险在老年人和合用糖皮质激素时升高，重症肌无力患者应避免使用。

一句话记住

剪开不缝回，染色体就散了。

明天讲：亮氨酰tRNA合成酶

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。