装错货的车，核糖体不收

【一天一个靶点 · 第 537 期】亮氨酰tRNA合成酶（leuS）

蛋白合成像装配线，原料要先装车。
装车这一步，由一类酶负责。

它是什么

蛋白质合成时，每个氨基酸都要先装到对应的转运RNA上，这一步由氨酰tRNA合成酶完成。
亮氨酰tRNA合成酶专门识别亮氨酸，把它与tRNA连接，形成可被核糖体识别的形式。
这个酶在细菌与真菌中，与人同源酶差异明显，因此有条件做选择性抑制剂。

和哪些病有关

他伐硼罗是一种含硼的小分子，与亮氨酰tRNA合成酶的编辑位点结合，形成稳定的共价加合物，使酶无法完成氨酰化，蛋白合成随之中断。
它以指甲油剂型外用，用于甲真菌病，全身吸收很少，主要在甲板内起效。
局部刺激与甲周红斑是常见反应。

谁在打它

代表药物：他伐硼罗（外用）。
药物分子中的硼原子与酶编辑结构域中的腺苷位点形成可逆共价键，把酶锁在错误加载的状态；亮氨酸无法接到转运RNA上，真菌的蛋白合成受阻，菌体生长被抑制。

走到哪一步

用于皮肤癣菌引起的甲真菌病，涂于患甲每日一次，疗程约四十八周。
药物在甲板内累积，全身暴露很低。
常见不良反应为甲周皮肤脱屑、红斑与刺激感，使用时应避免接触眼与黏膜。

一句话记住

装错货的车，核糖体不收。

明天讲：甲状腺素运载蛋白

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。